大家好，我的工作是牙醫師，同時間在研究所進修齒顎矯正。今天想跟大家分享齒顎矯正相關的話題。在之前的文章中有介紹過，影響牙齒移動有三個重要的細胞，分別是成骨細胞（osteoblasts）、骨細胞（osteocytes）與蝕骨細胞（osteoclasts），其中蝕骨細胞更是扮演著牙齒開始移動的關鍵角色[1]。
蝕骨細胞的形成，需要特定的蛋白質來活化。能夠誘導蝕骨細胞形成、活化並產生功能的蛋白質之中，最有影響力的蛋白質叫做RANKL。甚至也有研究透過注射帶有RANKL的藥物到實驗用的老鼠上，結果發現有加速牙齒移動的顯著差異。
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RANKL在骨頭吸收與形成中扮演的角色
我們的骨頭平常就會不斷進行重塑（remodeling），也就是吸收與再生。蝕骨細胞負責吸收的部分，成骨細胞則負責再生的部分。這樣的重塑過程有助於汰換成熟的骨頭，隨著日常的使用可能會出現一些微小的裂痕，重塑的過程中將能產生新的骨頭，填補縫隙。
細胞之間的訊息傳遞，會影響骨頭的吸收與再生。目前研究比較徹底的訊息路徑是RANK/RANKL/OPG pathway，分別是三種不同的蛋白質，在訊息傳遞上扮演著重要的角色。
→RANK是一種蛋白質受體，位於蝕骨細胞的表面。跟RANKL結合後，就會活化蝕骨細胞。
→RANKL是一種蛋白質，有很多細胞（成骨細胞、T細胞的等）可以分泌。數量多就會活化較多的蝕骨細胞。
→OPG也是一種蛋白質，由成骨細胞分泌，因為也可以跟RANKL結合。當RANKL都被OPG搶走，就會讓蝕骨細胞的活化數量降低。
簡單來說，OPG扮演著抑制蝕骨細胞的角色，可以減少骨頭的吸收。當我們還年輕健康的時候，RANKL與OPG會處於良好的平衡。但是隨著老化，RANKL的數量可能會多於OPG，這會讓更多的骨頭被吸收，當這些空間卻來不及再生新的骨頭，骨頭的質地就會變差，變成骨質疏鬆（osteoporosis）的問題。
治療骨癌，需要抑制RANKL與蝕骨細胞的形成
我目前待的實驗室，主要是做骨癌的研究。為了避免骨質疏鬆或是癌症骨轉移的問題，會希望抑制RANKL的形成。因為一旦癌細胞侵犯到骨頭，就可能會讓原本RANKL與OPG的平衡被破壞，使得蝕骨細胞變多，加速骨頭的吸收與侵蝕。當骨頭變得脆弱，就容易骨折。
因此實驗室努力地尋找適合的藥物，抑制RANKL訊號傳遞，或是讓蝕骨細胞無法分化及活化。
加速牙齒移動，卻需要增加RANKL與蝕骨細胞的形成
特別的是，顎骨的反應經常跟身體其他部位的骨頭不太一樣。例如為了抑制癌症骨轉移而進行的治療，雖然可以讓全身上下的骨頭變得比較堅固，但卻會增加下顎骨壞死（ONJ）的風險。
當我們想要增加牙齒移動速度的時候，就要找出增加RANKL或是讓更多蝕骨細胞活化的方法。蝕骨細胞可以說是牙齒移動的關鍵，牙齒要移動的先決條件是有空間，而這些微小的空間就是由蝕骨細胞產生。當牙齒順利往前移動之後，後方的空間會由成骨細胞新生成骨頭來補滿。
總結
RANKL與蝕骨細胞是近年來很熱門的話題，骨科希望找出抑制的方法，來避免骨質疏鬆。牙科卻希望找出促進的方法，用來加快牙齒移動。一樣的東西，在不同地方卻會存在著截然不同的意義，是個很有趣的現象。目前還沒有很有效能促進RANKL與蝕骨細胞形成的臨床操作流程，這也是將來很值得研究的地方。
參考